נתונים קליניים חיוביים לטיפול במחלת קנוואן

מירטל (Myrtelle), חברת ריפוי גנטי המתמקדת בפיתוח טיפולים טרנספורמטיביים למחלות עצביות, הודיעה כי טיפול גנטי ניסיוני מבוסס וקטור רקומביננטי וירוס אדנו עם קשרים וקטוריים ויראליים (rAAV) ניתן עד עתה לשלושה חולים, אל תוך הניסוי הקליני של החברה, שלב 1/2 פתוח, הראשון באדם (FIH), בבית החולים לילדים דייטון, בדייטון שבאוהיו. הטיפול הראה בטיחות וסבילות חיוביים ללא תופעות לוואי הקשורות לתרופות.

ניסוי ה-FIH של Myrtelle משתמש בווקטור rAAV הקנייני של החברה כדי לכוון ישירות לאוליגודנדרוציטים, תאים במוח שאחראים לייצור מיאלין - חומר מבודד המאפשר תפקוד תקין של העצבים. במחלת קנוואן (מחלת מוח גנטית קטלנית בתקופת הילדות), ייצור המיאלין מושפע ממוטציה בגן האספרטואצילאז (ASPA), האחראי לקידוד האנזים אספרטואצילאז (ASPA).

הטיפול הגנטי המבוסס על וקטור rAAV ומכוון לאוליגודנדרוציטים נועד לשחזר את תפקוד ה-ASPA, ובכך לאפשר את חילוף החומרים של החומצה האספרטית (NAA), חומר נוירוכימי שנמצא בשפע במוח, ולתמוך בתהליך ההתהוות של המיאלין. Myrtelle חתמה על הסכם רישוי עולמי בלעדי עם פייזר (Pfizer) ב-2021 כדי לפתח ולמסחר את הטיפול הגנטי החדש הזה במחלת קנוואן.

לפי פרוטוקול הניסוי ברמת ה-FIH, הטיפול הגנטי ניתן כמנה יחידה של 3.7 x 1013 vg בזריקה תוך-מוחית (ICV), כדי למקד את האוליגודנדרוציטים של המוח שבהם יש לבצע את פעולת השחזור של פעילות ה-ASPA לצורך טיפול מוצלח במחלת קנוואן.

החברה מעודדת מהממצאים הראשוניים בשלושת המטופלים שטופלו עד כה בניסוי הגנטי הרפואי. המטופלים הם בני 36 עד 60 חודשים, ומייצגים את קבוצת המחקר הבוגרת ביותר. נעשה אחריהם מעקב במשך שישה חודשים לפחות לאחר הטיפול. מדדי היעילות הם מדידת התפקוד המוטורי (GMFM), מבחן מולן להערכה התפתחותית סטנדרטית (MSEL) וסמנים ביולוגיים רלוונטיים כגון רמות NAA, תוכן חומר לבן ותכולת מיאלין.

"כל החולים שטופלו הפגינו עד היום בטיחות וסבילות חיוביות. הריפוי הגנטי מסופק בנתיב תוך-מוחי, והתהליך וההתפתחות שלאחר ההליך עומדים בקנה אחד עם ההחלמה הצפויה בחולים שעברו פרוצדורות נוירוכירורגיות דומות. בהתבסס על הנתונים הזמינים, ועדת ניטור הנתונים המליצה לפתוח את המחקר לקבוצות גיל צעירות יותר", אמר רוברט לובר, MD, PhD, FAANS, חוקר שותף ופרופסור חבר לרפואת ילדים בבית הספר לרפואה בונסהופט של אוניברסיטת רייט סטייט, ומטפל נוירוכירורגי בבית החולים לילדים דייטון שבדייטון.

Myrtelle מתכננת לרשום חולים נוספים מהרבעון השני של 2022. "התצפיות המוקדמות האלו בניסוי FIH תומכות בהשערה כי מסירה של גן ASPA פונקציונלי עשויה להביא לשיקום פעילות האנזים ASPA ולשיפורים בסמני מוח ביוכימיים ותפקודיים", אמר ארמן אסאטריאן, MD, MPH, מנהל רפואי ראשי ב-Myrtelle.